ГІСТОЛОГІЧНА ТА УЛЬТРАСТРУКТУРНА ХАРАКТЕРИСТИКА СУДИН МІОКАРДА ЛІВОГО ШЛУНОЧКА ЩУРІВ З ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНИМ ЦУКРОВИМ ДІАБЕТОМ, УСКЛАДНЕНИМ ГОСТРИМ ПОРУШЕННЯМ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО КРОВОТОКУ В БАСЕЙНІ СОННИХ АРТЕРІЙ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-0847.24.2.2025.28Ключові слова:
цукровий діабет; ішемія-реперфузія головного мозку; судини міокарда лівого шлуночкаАнотація
Резюме. Відомо, що ризик серцевих захворювань у пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД) у 2-3 рази вищий, ніж у загальній популяції. Тяжкі серцево-судинні ускладнення (ССУ) вважають основними причинами смерті пацієнтів із ЦД. Крім ЦД до появи ССУ призводять гострі ішемічні інсульти («синдром інсульту та серця»). У хворих на ЦД ішемічні інсульти трапляються у 2-6 разів частіше порівняно з особами без діабету, тому слід очікувати, що така поєднана патологія може поглиблювати структурно-функціональні зміни міокарда та його судинного русла, однак це питання залишається практично недослідженим.
Мета роботи. Встановити гістологічні та ультраструктурні еквіваленти пошкодження судин міокарда лівого шлуночка при ускладненні цукрового діабету гострим порушенням церебрального кровообігу.
Матеріал і методи. ЦД моделювали однократним внутрішньочеревним уведенням стрептозотоцину (Sigma, США, 60 мг/кг маси тіла) двомісячним щурам. У шестимісячних щурів контрольної групи та тварин із ЦД із рівнем глікемії вище 10 ммоль/л здійснювали 20-хвилинну оклюзію обох сонних артерій із наступним відновленням кровотоку. На 12-ту добу посішемічного періоду після евтаназії забирали міокард лівого шлуночка, фіксували в 10 % розчині нейтрального формаліну й після відповідної гістологічної проводки заливали в парафін, робили гістологічні зрізи завтовшки 10-15 мкм, зафарбовували їх гематоксиліном і еозином та за допомогою світлооптичного мікроскопа Биолам Ломо С11 вивчали гістологічну будову гемокапілярів. Для електронно-оптичних досліджень міокард упродовж години фіксували у 2,5 % розчині глютаральдегіду (рН 7,3-7,4), після передбаченої методикою проводки заливали в суміш епоксидних смол і аралдиту. На ультрамікротомі УМПТ-7 готували ультратонкі зрізи, забарвлювали 1 % водним розчином уранілацетату, контрастували цитратом свинцю та за допомогою електронного мікроскопа ПЕМ-125К вивчали електроннопрозорість, форму і структуру гемокапілярів.
Усі дослідження проводили з дотриманням Конвенції Ради Європи про охорону хребетних тварин, що використовують в експериментах та інших наукових цілях, від 18.03.1986 р., Директиви ЄЕС № 609 від 24.11.1986 р. і наказу МОЗ України № 690 від 23.09.2009 р.
Результати. Гістологічні дослідження встановили глибокі порушення структурної організації артерій, артеріол та вен міокарда лівого шлуночка як при ЦД, так і після ішемії-реперфузії головного мозку. Ці порушення стосуються всіх шарів судинної стінки: ендотеліоцитів, середньої гладком’язової оболонки, адвентиції, а також периваскулярних ділянок. Індекс Вогенворта артерій та артеріол достовірно збільшений порівняно з показниками тварин групи контролю приблизно в однаковій мірі при обох змодельованих станах. Найбільш глибокі порушення структурної організації судин міокарда лівого шлуночка, які призвели до порушення кровопостачання стінки серця,виявлено при ускладнені ЦД ішемією-реперфузією головного мозку. Це підтверджено морфометрично: індекс Вогенворта артерій збільшений на 63 % відносно показника норми, на 15 і 25 % – стосовно параметрів при окремо модельованих діабеті та ішемії-реперфузії відповідно (р<0,01), що свідчить про адитивний ефект поєднаної патології. Електронно-мікроскопічно в гемокапілярах міокарда лівого шлуночка щурів із ЦД та ішемічно-реперфузійним ушкодженням головного мозку встановлено порушення товщини базальної мембрани, нечіткість ядерних мембран із глибокими інвагінаціями каріолеми, зменшення кількості ядерних пор, що засвідчує низьку функціональну активність ядер ендотеліоцитів; у цитоплазмі – мала кількість органел та піноцитозних пухирців і кавеол, що відображає порушення транскапілярного обміну. Найбільш чисельними та суттєвими описані зміни гемокапілярів міокарда виявлено при ускладненні ЦД каротидною ішемією-реперфузією.
Висновки. Цукровий діабет та ішемія-реперфузія головного мозку спричиняють глибоку гістологічну та субмікроскопічну дезорганізацію структурних компонентів артерій, артеріол та вен міокарда лівого шлуночка, що засвідчує порушення транскапілярного обміну. Найбільш чисельними та суттєвими зміни гемокапілярів міокарда виявлено при ускладненні ЦД ішемією-реперфузією.
Посилання
Tarquini R, Pala L, Brancati S, Vannini G, De Cosmo S, Mazzoccoli G, Rotella CM. Clinical Approach to Diabetic Cardiomyopathy: A Review of Human Studies. Curr Med Chem. 2018;25(13):1510-24. doi: 10.2174/0929867324666170705111356.
Wang LF, Li Q, Wen K, Zhao QH, Zhang YT, Zhao JL, et al. CD38 Deficiency Alleviates Diabetic Cardiomyopathy by Coordinately Inhibiting Pyroptosis and Apoptosis. Int J Mol Sci [Internet]. 2023[cited 2025 Jul 09];24(21):16008. Available
from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10650707/pdf/ijms-24-16008.pdf doi: 10.3390/ijms242116008.
Wei J, Zhao Y, Liang H, Du W, Wang L. Preliminary evidence for the presence of multiple forms of cell death in diabetes cardiomyopathy. Acta Pharm Sin B. 2022;12(1):1-17. doi: 10.1016/j.apsb.2021.08.026.
Cai L, Tan Y, Holland B, Wintergerst K. Diabetic Cardiomyopathy and Cell Death: Focus on Metal-Mediated Cell Death. Cardiovasc Toxicol. 2024;24(2):71-84. doi: 10.1007/s12012-024-09836-7.
Ritchie RH, Abel ED. Basic mechanisms of diabetic heart disease. Circ Res. 2020;126(11):1501-25. doi: 10.1161/circresaha.120.315913.
Hu X, Bai T, Xu Z, Liu Q, Zheng Y, Cai L. Pathophysiological fundamentals of diabetic cardiomyopathy. Compr Physiol. 2017;7(2):693-711. doi: 10.1002/cphy.c160021.
Jia G, Hill MA, Sowers JR. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity. Circ Res. 2018;122(4):624-38. doi: 10.1161/circresaha.117.311586.
Huo JL, Feng Q, Pan S, Fu WJ, Liu Z, Liu Z. Diabetic cardiomyopathy: Early diagnostic biomarkers, pathogenetic mechanisms, and therapeutic interventions. Cell Death Discov [Internet]. 2023[cited 2025 Jul 11];9(1):256. Available from:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10362058/pdf/41420_2023_Article_1553. pdf doi: 10.1038/s41420-023-01553-4.
Xu H, Yu Z, Zhu J, Liu H, Chen X, Jiang J, et al. Types of cell death in diabetic cardiomyopathy: insights from animal models. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2024;57(5):681-9. doi: 10.3724/abbs.2024213.
Prashob PS, Amrut BR, Mohankumar KC. A Prospective Study Of Cardiac Complications In Acute Ischaemic Stroke With Special Reference To Ventricular Dysfunction. Int J Acad Med Pharm. 2022;4(5):532-4. doi: 10.47009/jamp.2022.4.5.110.
Nolte CH, Endres M, Scheitz JF. Myocardial injury in acute ischemic stroke. Clinical and Translational Neuroscience [Internet]. 2021[cited 2025 Jul 11];5(1). Available from: https://journals.sagepub.com/doi/epub/10.1177/2514183X211018543
doi: 10.1177/2514183X211018543.
Scheitz JF, Sposato LA, Schulz-Menger J, Nolte CH, Backs J, Endres M. Stroke-Heart Syndrome: Recent Advances and Challenges. J Am Heart Assoc [Internet]. 2022[cited 2025 Jul 09];11(17):e026528. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9496419/pdf/JAH3-11-e026528.pdf doi: 10.1161/jaha.122.026528.
Méloux A, Béjot Y, Rochette L, Cottin Y, Vergely C. Brain-Heart Interactions During Ischemic Processes: Clinical and Experimental Evidences. Stroke. 2020;51(2):679-86. doi: 10.1161/strokeaha.119.027732.
Noh J. The connection between diabetes mellitus and stroke: a brief review review. Cardiovasc Prev Pharmacother. 2025;7(2):55-60. doi: 10.36011/cpp.2025.7.e7.
Lien'kov OM. Perekysne okysnennia lipidiv ta antyoksydantnyi zakhyst u kori holovnoho mozku i hipokampi za umov dvobichnoi karotydnoi ishemii-reperfuzii pry eksperymental'nomu tsukrovomu diabeti v samtsiv-schuriv [Lipid peroxidation and antioxidant defense in the cerebral cortex and hippocampus under conditions of bilateral carotid ischemia-reperfusion in experimental diabetes mellitus in male rats]. Clinical and experimental pathology. 2009;8(2):44-6. (in Ukranian).
Bahrii MM, Dibrova VA, eds. Metodyky morfolohichnykh doslidzhen' [Methods of morphological research]. Vinnytsia: Nova knyha; 2016. 328 p. (in Ukranian).
Reinolds ES. The use of lead citrate at high pH as an electronopague stain in electron microscopy. J Cell Biol. 1963;17(1):208-12. doi: 10.1083/jcb.17.1.208.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія

Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
ВІДКРИТИЙ ДОСТУП
а) Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
б) Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
в) Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).