ОСОБЛИВОСТІ ФАРМАКОТЕРАПІЇ У ДІТЕЙ РАННЬОГО ВІКУ, ПРОБЛЕМИ ТА ШЛЯХИ ОПТИМІЗАЦІЇ
DOI:
https://doi.org/10.24061/1727-0847.25.1.2026.13Ключові слова:
фармакотерапія; діти раннього віку; безпека лікарських засобів; фармакокінетика; терапевтичний моніторинг; персоналізована медицина; програма раціонального використання антимікробних препаратів (антимікробна стюаршип-програма)Анотація
У статті розглядаються сучасні проблеми безпеки та ефективності фармакотерапії у дітей раннього віку як одна з найскладніших галузей клінічної фармакології. Аналізуються фізіологічні та біохімічні особливості організму дітей перших років життя, що впливають на фармакокінетику та фармакодинаміку лікарських засобів, зокрема особливості всмоктування, розподілу, метаболізму та виведення. Виділено основні фактори ризику розвитку медикаментозних ускладнень, серед яких незрілість ферментних систем печінки, змінена проникність гематоенцефалічного бар’єру, відмінності у водно-електролітному балансі та функціональній активності нирок.
Особливу увагу приділено аналізу найчастіших побічних реакцій, помилок у дозуванні та клінічних аспектів безпечного застосування антибіотиків, протисудомних та жарознижуючих засобів у педіатричній практиці. Розглядається важливість терапевтичного моніторингу концентрацій лікарських засобів у крові (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) для запобігання токсичним реакціям та підвищення ефективності лікування. Пропонуються напрямки оптимізації фармакотерапії шляхом впровадження принципів персоналізованої медицини, фармакогенетичного тестування та розробки програми раціонального використання антимікробних препаратів у педіатрії. Підкреслюється необхідність мультидисциплінарного підходу, що включає участь лікаря, клінічного фармаколога та клінічного фармацевта в процесі прийняття терапевтичних рішень. Результати аналізу підтверджують, що підвищення безпеки фармакотерапії у дітей молодшого віку можливе за рахунок удосконалення системи фармаконагляду, підвищення кваліфікації медичного персоналу та стандартизації протоколів лікування дітей відповідно до міжнародних рекомендацій (EMA, WHO, AAP).
Посилання
Batchelor HK, Marriott JF. Paediatric pharmacokinetics: key considerations. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(3):395-404. doi: 10.1111/bcp.12267.
Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE. Developmental pharmacology--drug disposition, action, and therapy in infants and children. N Engl J Med. 2003;349(12):1157-67. doi: 10.1056/NEJMra035092.
Turner MA, Catapano M, Hirschfeld S, Giaquinto C; Global Research in Paediatrics. Paediatric drug development: the impact of evolving regulations. Adv Drug Deliv Rev. 2014;73:2-13. doi: 10.1016/j.addr.2014.02.003.
van den Anker J, Reed MD, Allegaert K, Kearns GL. Developmental Changes in Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. J Clin Pharmacol. 2018;58( Suppl 10):S10-S25. doi: 10.1002/jcph.1284.
Hoppu K, Anabwani G, Garcia-Bournissen F, Gazarian M, Kearns GL, Nakamura H, et al. The status of paediatric medicines initiatives around the world--What has happened and what has not? Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(1):1-10. doi: 10.1007/s00228-011-1089-1.
Alcorn J, McNamara PJ. Pharmacokinetics in the newborn. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(5):667-86. doi: 10.1016/s0169-409x(03)00030-9.
Mooij MG, de Koning BA, Huijsman ML, de Wildt SN. Ontogeny of oral drug absorption processes in children. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(10):1293-303. doi: 10.1517/17425255.2012.698261.
Batchelor HK, Marriott JF. Paediatric pharmacokinetics: key considerations. Br J Clin Pharmacol. 2015;79(3):395-404. doi: 10.1111/bcp.12267.
Rong Y, Jun H, Kiang TKL. Population pharmacokinetics of mycophenolic acid in paediatric patients. Br J Clin Pharmacol. 2021;87(4):1730-57. doi: 10.1111/bcp.14590.
Kozak LV, Chekman IS. Klinichna farmakolohiia dytiachoho viku [Clinical pharmacology of children]. Kyiv: Medytsyna; 2019. 234 p. (in Ukrainian).
Sarker M, Ellis S, Moir L. Medication errors in paediatric inpatients: a systematic review. European Journal of Pediatrics. 2020;179(8):1223-35.
Kaushal R, Bates DW, Landrigan C, McKenna KJ, Clapp MD, Federico F, et al. Medication errors and adverse drug events in pediatric inpatients. JAMA. 2001;285(16):2114-20. doi: 10.1001/jama.285.16.2114.
Conroy S, Choonara I, Impicciatore P, Mohn A, Arnell H, Rane A, et al. Survey of unlicensed and off label drug use in paediatric wards in European countries. European Network for Drug Investigation in Children. BMJ. 2000;320(7227):79-82. doi: 10.1136/bmj.320.7227.79.
Neubert A, Wong IC, Bonifazi A, Catapano M, Felisi M, Baiardi P, et al. Defining off-label and unlicensed use of medicines for children: results of a Delphi survey. Pharmacol Res. 2008;58(5-6):316-22. doi: 10.1016/j.phrs.2008.09.007.
Lehnert A, Foissac F, Bouazza N, Urien S, Oualha M, Renolleau S, et al. Amiodarone/N-desethylamiodarone population pharmacokinetics in paediatric patients. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(12):5369-77. doi: 10.1111/bcp.15458.
Bradley JS, Byington CL, Shah SS, Alverson B, Carter ER, Harrison C, et al. Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Executive summary: the management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2011;53(7):617-30. doi: 10.1093/cid/cir625.
Allegaert K, Fanos V, van den Anker JN, Laër S. Perinatal pharmacology. Biomed Res Int. 2014;2014:101620. doi: 10.1155/2014/101620.
Walsh KE, Dodd KS, Seetharaman K, Roblin DW, Herrinton LJ, Von Worley A, et al. Medication errors among adults and children with cancer in the outpatient setting. J Clin Oncol. 2009;27(6):891-6. doi: 10.1200/JCO.2008.18.6072.
Touw DJ, Neef C, Thomson AH, Vinks AA; Cost-Effectiveness of Therapeutic Drug Monitoring Committee of the International Association for Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology. Cost-effectiveness of therapeutic drug monitoring: a systematic review. Ther Drug Monit. 2005;27(1):10-7. doi: 10.1097/00007691-200502000-00004.
Purohit V, Sharma R, Tiwari P. Adverse drug reaction monitoring in children: A systematic review. British Journal of Clinical Pharmacology. 2018;84(9):2040-50.
Abdel-Rahman SM, Amidon GL, Kaul A, Lukacova V, Vinks AA, Knipp GT; Members of the BCS Task Force. Summary of the National Institute of Child Health and Human Development-best pharmaceuticals for Children Act Pediatric Formulation Initiatives Workshop-Pediatric Biopharmaceutics Classification System Working Group. Clin Ther. 2012;34(11):S11-24. doi: 10.1016/j.clinthera.2012.09.014.
Salunke S, Brien F, Cheng Thiam Tan D, Harris D, Math MC, Ariën T, et al. European Paediatric Formulation Initiative EuPFI. Oral drug delivery strategies for development of poorly water soluble drugs in paediatric patient population. Adv Drug Deliv Rev. 2022;190:114507. doi: 10.1016/j.addr.2022.114507.
Knibbe CA, Krekels EH, Danhof M. Advances in paediatric pharmacokinetics. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011;7(1):1-8. doi: 10.1517/17425255.2011.539201.
Eidelman C, Abdel-Rahman SM. Pharmacokinetic considerations when prescribing in children. Int. J. Pharmacokinet. 2016;1:69-80. doi: 10.4155/ipk-2016-0001.
Madabushi R, Cox DS, Hossain M, Boyle DA, Patel BR, Young G, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic basis for effective argatroban dosing in pediatrics. J Clin Pharmacol. 2011;51(1):19-28. doi: 10.1177/0091270010365550.
Butler DR, Kuhn RJ, Chandler MH. Pharmacokinetics of anti-infective agents in paediatric patients. Clin Pharmacokinet. 1994;26(5):374-95. doi: 10.2165/00003088-199426050-00005.
Wagner J, Abdel-Rahman SM. Pediatric pharmacokinetics. Pediatr Rev. 2013;34(6):258-69. doi: 10.1542/pir.34-6-258.
Breitkreutz J, Boos J. Paediatric and geriatric drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2007;4(1):37-45. doi: 10.1517/17425247.4.1.37.
Neubert A, Wong IC, Bonifazi A. Safety of medicines used off-label in children: results from the European ADR database. British Journal of Clinical Pharmacology. 2012;74(6):1150-7.
Khan D, Kirby D, Bryson S, Shah M, Rahman Mohammed A. Paediatric specific dosage forms: Patient and formulation considerations. Int J Pharm. 2022;616:121501. doi: 10.1016/j.ijpharm.2022.121501.
Yun YE, Edginton AN. Correlation-based prediction of tissue-to-plasma partition coefficients using readily available input parameters. Xenobiotica. 2013;43(10):839-52. doi: 10.3109/00498254.2013.770182.
Sandritter TL, McLaughlin M, Artman M, Lowry J. The Interplay between Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. Pediatr Rev. 2017;38(5):195-206. doi: 10.1542/pir.2016-0101.
Patel SJ, Saiman L. Principles and strategies of antimicrobial stewardship in the neonatal intensive care unit. Semin Perinatol. 2012;36(6):431-6. doi: 10.1053/j.semperi.2012.06.005.
Hersh AL, Beekmann SE, Polgreen PM, Zaoutis TE, Newland JG. Antimicrobial stewardship programs in pediatrics. Infect Control Hosp Epidemiol. 2009;30(12):1211-7. doi: 10.1086/648088.
Germovsek E, Barker CIS, Sharland M, Standing JF. Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Modeling in Pediatric Drug Development, and the Importance of Standardized Scaling of Clearance. Clin Pharmacokinet. 2019;58(1):39-52. doi: 10.1007/s40262-018-0659-0. Erratum in: Clin Pharmacokinet. 2019;58(1):139. doi: 10.1007/s40262-018-0723-9.
Marsot A, Boulamery A, Bruguerolle B, Simon N. Population pharmacokinetic analysis during the first 2 years of life: an overview. Clin Pharmacokinet. 2012;51(12):787-98. doi: 10.1007/s40262-012-0015-8.
Anderson BJ, Holford NH. Mechanism-based concepts of size and maturity in pharmacokinetics. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2008;48:303-32. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094708.
Rei Bolislis W, Bejeuhr G, Benzaghou F, Corriol-Rohou S, Herrero-Martinez E, Hildebrand H, et al. Optimizing Pediatric Medicine Developments in the European Union Through Pragmatic Approaches. Clin Pharmacol Ther. 2021;110(4):871-9. doi: 10.1002/cpt.2152.
Zhao P, Zhang L, Grillo JA, Liu Q, Bullock JM, Moon YJ, et al. Applications of physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling and simulation during regulatory review. Clin Pharmacol Ther. 2011;89(2):259-67. doi: 10.1038/clpt.2010.298.
Siatynia ML, Popovych VP, Hluschenko OM, Serediuk NV. SSuchasnyi stan rynku pediatrychnykh zasobiv. Estemporal'ni liky dlia ditei [Current state of the pediatric market. Etemporal drugs for children]. Zaporiz'kyi medychnyi zhurnal. 2011;13(5):130-3. (in Ukrainian).
Manolis E, Osman TE, Herold R, Koenig F, Tomasi P, Vamvakas S, et al. Role of modeling and simulation in pediatric investigation plans. Paediatr Anaesth. 2011;21(3):214-21. doi: 10.1111/j.1460-9592.2011.03523.x.
##submission.downloads##
Опубліковано
Номер
Розділ
Ліцензія
Авторське право (c) 2026 Т. Копчук, М. Дікал
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
ВІДКРИТИЙ ДОСТУП
а) Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
б) Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
в) Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
